2023年10月11日~10月14日，第32届欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会在德国柏林隆重召开。4天时间里，来自全球各地的皮肤病专家齐聚一堂，就皮肤科领域的前沿进展进行了精彩分享和深入探讨，为广大皮肤病学者呈现了一场精彩纷呈的学术盛宴。
特应性皮炎（AD）是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，给患者、家庭和社会造成了沉重的负担，历来备受皮肤学界关注。所幸的是，生物制剂度普利尤单抗的问世为AD的治疗带来了变化，改写了AD的治疗格局和管理模式。度普利尤单抗的相关研究仍在如火如荼地进行中，并取得了不少突破性成果。在本届EADV年会上，度普利尤单抗多项研究数据（PEDISTAD研究的中期分析、RELIEVE- AD研究等）重磅发布，为临床AD治疗提供了更加有力的依据。
PEDISTAD中期分析出炉，补充儿童真实世界应用数据
度普利尤单抗自上市以来，在成人及儿童AD治疗的临床应用日益广泛，已积累了一定的真实世界应用数据。本次EADV大会上公布了PEDISTAD研究的中期分析的真实世界数据。
PEDISTAD研究是一项正在进行中的、全球多中心、长达5年的观察性注册登记研究，此次中期分析[1]评估了真实世界中从开始治疗到随访3年时，环孢素（CsA）、甲氨蝶呤（MTX）和度普利尤单抗治疗对 6个月-12岁中重度 AD患者的湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分及体表受累面积（BSA）的改善情况。结果显示，从治疗开始至末次观察时，三组药物皮损达到轻度或清除（EASI评分<7）的患者比例均有增加，EASI评分平均值和BSA评分均有降低*（图1）。仅度普利尤单抗组在EASI评分上达到最小临床重要差异，且度普利尤单抗治疗与较低的停药率相关。
图1：度普利尤单抗、CsA、MTX治疗6个月-12岁中重度AD患者的EASI评分及BSA的改善情况
同样来自PEDISTAD的研究中期分析[2]则评估了在真实世界中，度普利尤单抗、CsA和MTX 三组药物对12岁以下中重度AD患者症状和生活质量的改善情况。结果显示，从治疗开始至末次观察时，三组药物的患者湿疹自我检查评分量表（POEM）评分、峰值瘙痒数字评定量表（PP-NRS）评分及皮肤病家庭影响问卷（DFI）评分均有所改善*（图2）。度普利尤单抗组改善6个月至11个月儿童患者报告的AD症状，以及QoL生活质量指数数值上高于CsA和MTX组的患者。
图2：度普利尤单抗、CsA、MTX对6个月-12岁中重度AD患者的症状和生活质量改善情况
两项基于PEDISTAD的中期分析均评估了12岁以下中重度AD患儿的真实世界临床实践中，度普利尤单抗、CsA和 MTX对AD患者的改善情况，其中度普利尤单抗改善疾病体征和症状在数值上更高。
生物制剂兼顾疗效和安全性，助力中重度AD患者的长期管理
AD往往反复发作，伴随终生，需要长期治疗以达到疾病控制，而治疗药物的长期疗效和安全性问题一直备受瞩目。除了PEDISTAD研究的中期分析数据外，本次大会还带来了几项关于度普利尤单抗应用于AD治疗的长期疗效和安全性数据，为度普利尤单抗治疗AD的长期应用再添循证医学新证据。
▌度普利尤单抗在6个月至5岁重度AD患儿中长期疗效良好
LIBERTY AD PRESCHOOL试验亚组分析，纳入125名6个月至5岁的重度AD（IGA=4分）患者，接受度普利尤单抗（N=63）或者安慰剂（N=62）治疗16周后，其中104名继续参加LIBERTY AD PED-OLE研究全部接受度普利尤单抗治疗，旨在探索度普利尤单抗的长期疗效和安全性[3]。结果显示，LIBERTY AD PED-OLE研究第28周时， IGA 0/1应答率为46%，EASI-75应答率高达62%；LIBERTY AD PED-OLE研究基线与LIBERTY AD PRESCHOOL研究基线相比，EASI的平均百分比变化为-52%（SE 3.2），第4周时这一比例为-73%（SE 2.4），第16周时为-83%（SE 2.6），第28周时为-89%（SE 3.6）。研究结果表明，度普利尤单抗长期治疗使6个月至5岁重度AD患儿的AD体征持续改善，与成人、青少年和6岁及以上儿童的结果一致，且安全性可接受。
▌RELIEVE-AD研究公布度普利尤单抗4年随访数据
本次大会上公布的一项度普利尤单抗治疗成人中重度特应性皮炎的患者报告的症状控制临床实践研究（RELIEVE-AD）的4年随访结果[4]，分析了度普利尤单抗治疗的中重度AD患者瘙痒、皮损、睡眠质量等症状和体征的改善情况。结果显示，超过75%的患者描述在第48个月时，瘙痒状况比基线时“好得多”；基线时不复发的患者比例为3.0%，第1、12、33和48个月时分别增加至33.8%、43.5%、45.9%和49.0%（p均<0.001）；皮损在48个月期间持续改善；同样，在基线时有77.5%的患者报告有与AD相关的睡眠问题，第1、12、33和48个月时分别降至27.1%、14.1%、13.4%和12.7%（p均<0.001）。
同样基于RELIEVE-AD研究4年随访结果[5]的另一项分析则报告了度普利尤单抗治疗中重度AD患者4年的疾病控制、治疗满意度和联合用药结果。结果显示，基线时5.9%的患者报告了疾病控制[特应性皮炎控制工具（ADCT）评分<7]，第1、12、33和48个月时分别增加到61.0%、77.4%、80.7%和80.5%（p均<0.001）；患者对AD治疗的满意度随着时间的推移而改善（所有时间点与基线相比，p均<0.0001）（图3）；同时没有联合用药的患者比例也在上升，在基线时，只有12.8%的患者在过去4周内没有联合用药，这一比例在第1、12、33和48个月时分别达到了39.6%、43.9%、54.4%和58.1%（p均<0.001）（图4）。
图3：患者治疗满意度随时间推移改善情况
RELIEVE-AD研究的4年随访结果表明，度普利尤单抗治疗4年使中重度AD患者的症状（瘙痒、复发、皮损和睡眠问题）得到快速和持续改善，患者的疾病得到控制，并且对治疗感到满意，与之前报道的1年和3年的数据[6] [7]]接近，体现了度普利尤单抗治疗AD的长期获益。
图4：患者联合用药随时间推移变化情况▌OLE研究证实度普利尤单抗治疗AD的持久获益，疗效和安全性良好
度普利尤单抗治疗成人中重度AD的OLE研究（NCT01949311）[8]评估了度普利尤单抗长达5年的疗效和安全性。结果显示，研究结束时，EASI评分平均下降91.3%，患者的EASI-50/EASI-75/EASI-90应答率分别为96.9%/88.9%/76.2%，IGA 0/1应答率达到了67.5%，PP-NRS评分平均下降66.6%，76.4%/66.5%的患者PP-NRS评分有≥3分/≥4分的改善。在这项OLE研究中，度普利尤单抗治疗持续改善中重度AD患者的症状和体征长达5年，且安全性可接受。
同样基于OLE研究的分析[9]，评估了度普利尤单抗治疗成人中重度AD长达5年的疗效和安全性，患者的给药剂量从2019年之前的每周或每两周300 mg过渡为统一每两周给药300 mg。结果显示，过渡时、过渡后48周和研究期结束时患者的EASI评分中位数稳定（0.3 vs 0.25 vs 0.4），IGA 0/1应答率稳定（75.2% vs 76.3% vs 77.4%），过渡时、过渡后48周和88周时，PP-NRS评分一致（2.0 vs 2.0 vs 2.0）。这表明，度普利尤单抗治疗方案在从300 mg qw转换到300 mg q2w后，包括皮损和瘙痒在内的症状和体征都持续稳定改善。
总结
AD的长期管理充满挑战，如何选择兼具长期疗效和安全性的治疗药物是临床一直关注的热点话题。此次EADV年会上，度普利尤单抗治疗AD的真实世界数据和长期疗效及安全性数据的更新，为其应临床应用夯实了证据基础，期待未来能够惠及更多AD患者。
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