重磅！辉瑞斑秃新药国内获批，可恢复80%头发生长

批准辉瑞公司申报的1类创新药甲苯磺酸利特昔替尼胶囊（商品名：乐复诺）上市，适用于12岁及以上青少年和成人重度斑秃患者。

10月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，批准辉瑞公司申报的1类创新药甲苯磺酸利特昔替尼胶囊（商品名：乐复诺）上市，适用于12岁及以上青少年和成人重度斑秃患者。成为国内首款获批用于治疗青少年重度斑秃患者的药物。

去年9月，利特昔替尼在中国提交上市申请，并于同年11月被国家药监局纳入优先审评审批程序，至今历时一年左右正式获批上市。

2023年6 月 23 日，辉瑞公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准 LITFULO ™（Ritlecitinib）用于治疗 12 岁及以上人群的严重斑秃。同年9月，该药物获欧盟批准用于12岁及以上重度斑秃患者。

在斑秃治疗领域，这是 FDA 批准的第二种靶向免疫抑制剂，也是唯一一个针对患有严重斑秃的青少年的治疗方法。

斑秃是仅次于雄激素性脱发的第二大脱发类疾病

斑秃是一种自身免疫性疾病，因免疫系统攻击身体毛囊而导致脱发，通常发生在头皮位置，但也会影响眉毛、睫毛及胡须等面部毛发和其它部位体毛。据统计，我国六省调查显示斑秃患病率为0.27%。斑秃是仅次于雄激素性脱发的第二大脱发类疾病。此前青少年重度斑秃患者缺少可用的治疗方案，成人中重度斑秃患者的治疗选择也有限。

目前全球范围内，斑秃终生发病率约为 2%，超过 80% 的患者首次发病发生在 40 岁左右，40% 的患者首次发病发生在 20 岁左右，首次发病年龄越早，终生罹患广泛疾病的风险越高。

而对于重症斑秃患者来说，目前尚无很好的治疗方法。根据《中国斑秃诊疗指南（2019）》，斑秃的治疗目的是控制病情进展、促使毛发再生、预防或减少复发，提高患者生活质量。

国内已获批准的针对斑秃主要的治疗方法包括外用、注射糖皮质激素，以及外用米诺地尔。在患者病情重或不宜系统应用糖皮质激素或对糖皮质激素无效的患者可酌情使用免疫抑制剂。

国内正式获批上市

首款用于青少年AA治疗药物

乐复诺，作为全球首款且唯一获批同时用于治疗12岁及以上青少年及成人重度斑秃患者的创新药，每日仅需口服一次，为重度斑秃患者带来新的治疗选择。

公开资料显示，甲苯磺酸利特昔替尼（ritlecitinib）是一款新型口服靶向Janus激酶3(JAK3)抑制剂，可以有效地阻断信号分子和免疫细胞活性，这些信号分子和免疫细胞被认为是导致斑秃的原因。2022年9月，辉瑞在中美欧同步递交利特昔替尼用于治疗12岁及以上青少年和成人斑秃患者的上市申请。

获批上市是基于临床试验ALLEGRO与ALLEGRO-LT的数据。

ALLEGRO-LT：是一项正在进行的开放标签的、长期3期研究，旨在评估ritlecitinib在脱发率为25%或以上的成人斑秃患者，以及脱发率为50%或以上的12岁青少年斑秃患者中的安全性和有效性。

ALLEGRO：结果显示每日接受30mg和50mg Ritlecitinib治疗的患者（无论是否接受为期4周的初始治疗），其头皮毛发覆盖面积超过80%的患者比例显著高于安慰剂组。

辉瑞提交的研究数据显示，在脱发率高于50%的入组患者中，每日一次服用利特昔替尼组经过24周治疗后，23%的患者头皮毛发覆盖达80%或以上，显著高于安慰剂组的1.6%，达到该研究的主要终点，其中还有13.4%的患者头皮毛发覆盖率超过90%。

中华医学会毛发学组组长张建中教授指出，“目前我国约有400万斑秃患者，近年来斑秃患病率呈现逐年上升的趋势。既往的治疗解决方案还存在一定的局限性，还不能满足多数重度患者特别是青少年儿童的治疗需求。随着全球新技术、新产品和新方法的发展，特别是有标志性的转化医学的进展，新药的上市为中国斑秃患者带来了除传统治疗以外的系统性JAK治疗新解决方案。此次乐复诺®在华获批突破了这一空白，作为全球首款且唯一覆盖12岁及以上青少年和成人重度斑秃患者的创新系统性治疗口服药物，将为中国临床提供一种全新有效的治疗方案，也为更多的斑秃患者带来获益。”

多家药企布局

恒瑞、泽璟有望推出首款国产JAK抑制剂

除了辉瑞的利特昔替尼，近年来还有多家药企在布局斑秃药物。其中，礼来的JAK抑制剂baricitinib（Olumiant/巴瑞替尼）口服片剂于2022年6月获FDA批准用于治疗严重斑秃，其也成为FDA批准的首款用于治疗斑秃的系统性疗法。

巴瑞替尼的BRAVE-AA1和BRAVE-AA2两项III期临床试验数据显示，在接受4mg巴瑞替尼治疗的患者中，39%（n=201/515)的患者实现了显著的头皮毛发再生，达到了80%或以上的头皮毛发覆盖率；在接受2mg巴瑞替尼治疗的患者中，22.6%（n=77/340)的患者实现了显著的头皮毛发再生，其中67.5%的患者（n=52/77)在52周时实现了90%或以上的毛发覆盖率，22.9%（n=55/240）的患者眉毛实现再生，25.5%（n=51/200）的患者睫毛实现再生。

今年3月，礼来宣布，巴瑞替尼（商品名：艾乐明）获得中国国家药监局批准，用于成人重度斑秃的系统性治疗，这也是国内首个获批用于系统性治疗重度斑秃的创新靶向药物。

因此，目前治疗斑秃的两款创新药物都已在国内获批上市。

除了辉瑞的利特昔替尼和礼来的巴瑞替尼，艾伯维旗下的JAK1抑制剂乌帕替尼片也已获CDE新药临床试验默示许可，拟开发治疗重度斑秃。

Clinical Trials官网显示，艾伯维目前正在开展一项III期临床研究，评估乌帕替尼治疗成人和青少年重度斑秃的安全性和有效性，该研究预计于今年10月启动，拟在全球约240个地点纳入大约1500名重度斑秃患者。

在国内，泽璟制药和恒瑞是JAK抑制剂研发领域进度靠前的企业。

恒瑞医药子公司瑞石生物的JAK1抑制剂艾玛昔替尼针对斑秃的III期临床试验已在今年4月完成首例患者给药，其首个适应症——中重度特应性皮炎已于2023年6月9日向NMPA递交上市申请，同时，今年8月国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，恒瑞医药递交了艾玛昔替尼片的新适应症上市申请并获得受理。

泽璟制药的JAK1/2/3抑制剂杰克替尼目前也处于III期临床研究阶段，并于去年9月获得FDA批准开展用于治疗重症斑秃的临床试验；科伦博泰的JAK1/2 抑制剂A223方面，其针对类风湿关节炎适应症II期研究已完成入组，针对重度斑秃适应症方面该药已于去年3月获批IND。

同时，国内一些药企针对仿制药以及同靶点药物研发等也在推进中。

今年9月，泰恩康全资子公司山东华铂凯盛生物的巴瑞替尼片的上市申请获国家药监局受理；今年10月，南京优科生物子公司南京力博维制药研发的巴瑞替尼片仿制药获批上市，这也是国内首个获得批准的巴瑞替尼仿制药。

科伦博泰的JAK1/2抑制剂KL130008胶囊已在中国开展4项临床试验，包括用于重度斑秃患者的治疗；启元生物的JAK1/TYK2抑制剂QY201也已在中国获批开展针对斑秃等的临床试验；此外，先声药业、微芯生物、再极医药等药企均在JAK靶点或斑秃领域有所布局。