前沿 | 约7亿中国人感染！《柳叶刀》子刊：新药根除幽门螺杆菌超90%！

▎药明康德内容团队编辑

幽门螺杆菌感染影响着全球近50%的人群，是导致慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等疾病的重要原因。据统计，中国人群当前感染率在50%-56%（约7亿人被感染），是影响公共健康的因素之一。根除幽门螺杆菌可降低胃癌发生风险，已被推荐为胃癌一级预防策略。

根除幽门螺杆菌有多种方案，但普遍面临着不同程度的耐药挑战。过去30多年来的一线策略是质子泵抑制剂、阿莫西林和克拉霉素（PPI-AC）的三联疗法，但近年来幽门螺杆菌对克拉霉素耐药性有所增加，标准PPI-AC三联疗法根除率有所下降，在部分国家和地区甚至下降到80%以下。含铋四联疗法（铋剂、一种质子泵抑制剂和两种抗菌药，BQT）被推荐作为原发性克拉霉素耐药率较高地区的一线治疗策略，但BQT也存在给药复杂、不良反应高等问题。此外，其他被推荐用于根除幽门螺杆菌的抗生素，如甲硝唑、左氧氟沙星等被广泛用于治疗其他感染性疾病，幽门螺杆菌对部分抗生素的耐药性也开始增加。

近日，The Lancet Infectious Diseases发表一项研究，表明创新口服药物rifasutenizol（TNP-2198）单药治疗或联合治疗策略在健康受试者和幽门螺杆菌感染者中普遍耐受性良好。Rifasutenizol、雷贝拉唑、阿莫西林的三联治疗方案表现出良好的疗效，或可作为根除幽门螺杆菌的新方案。

图片来源：The Lancet Infectious Diseases

该研究在健康受试者（年龄18-55岁，78例）和无症状的幽门螺杆菌感染者（年龄18-65岁，168例）中开展了4项rifasutenizol相关随机对照试验。试验1-3主要研究终点为rifasutenizol的耐受性、安全性和药物代谢动力学，试验4主要研究终点为幽门螺杆菌根除率。具体如下：

• 试验1-健康人群队列，rifasutenizol单剂量递增vs安慰剂：在7个健康受试者队列（每个队列10例）中进行的双盲、随机、安慰剂对照、单次剂量递增1期试验，研究人员将每个队列的受试者以4：1的比例随机分配，接受50 mg、100 mg、200 mg、400 mg、600 mg、800 mg或1000 mg的rifasutenizol或安慰剂。
• 试验2-无症状的幽门螺杆菌感染队列，rifasutenizol多剂量递增vs安慰剂：在3个无症状的幽门螺杆菌感染队列（每个队列16例）开展的双盲、随机、安慰剂对照、多次剂量递增1期研究，研究人员以3：1的比例将每个队列受试者随机分配，接受200 mg、400 mg、600 mg的rifasutenizol或安慰剂，每日2次，持续14天。

• 试验3-无症状的幽门螺杆菌感染队列，剂量探索和概念验证：在4个无症状的幽门螺杆菌感染队列（每个队列10例）开展的开放标签、随机、多次给药、剂量探索2a期试验，研究人员将受试者以1：1：1：1的比例随机分配接受下列方案之一：

  
  

  

• 试验4-无症状的幽门螺杆菌感染队，幽门螺杆菌根除方案探索和方案确认：在4个无症状的幽门螺杆菌感染队列中开展的开放标签、随机、多次给药、剂量探索2b期试验，研究人员将受试者（80例）以2：2：1：1：2的比例随机分配接受下列方案之一：

  
  

总之，rifasutenizol在健康受试者中单次给药（50-1000 mg）和在幽门螺杆菌感染者中多次给药（200-600 mg，每次2次），均显示出可接受的安全性、耐受性和药物代谢动力学特征。在幽门螺杆菌感染者中，rifasutenizol、雷贝拉唑和阿莫西林联合用药安全且耐受性良好，未观察到药物相互作用。Rifasutenizol三联方案在幽门螺杆菌患者中的根除率均超过80%，这些结果均支持进一步开展rifasutenizol治疗幽门螺杆菌感染的研究。