Nat Cell Biol｜研究新发现，能增加机体有益棕色脂肪形成的特殊蛋白——EPAC1

棕色脂肪细胞能将能量转化为热量，这是消耗机体脂肪堆积的关键，此外，其还能保护机体抵御心血管疾病的发生；近日，一篇发表在国际杂志Nature Cell Biology上题为“EPAC1 enhances brown fat growth and beige adipogenesis”的研究报告中，来自波恩大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种名为EPAC1的蛋白或能作为一种新型药理学靶点来帮助增加机体棕色脂肪量和活性。

研究人员的长期目标就是能找到帮助减肥的药物，肥胖被定义为白色脂肪的病理性增加，如今其日渐成为全球人群所面临的一个主要问题，其会大大增加人群患诸如心脏病发作和中风等心血管疾病的风险。研究者Alexander Pfeifer博士说道，锻炼和节食并不足以有效且永久性地帮助减肥，我们所摄入的高能量食物会促使热量被储存在白色脂肪中，但减肥并不是那么容易，因为机体能储存能量从而对低热量饮食产生反应，因此我们的目标就是实现额外的能量释放。

科学家识别出能增加机体有益棕色脂肪形成的特殊蛋白

图片来源：Nature Cell Biology (2024).

DOI:10.1038/s41556-023-01311-9

从另一方面来讲，棕色脂肪细胞或许还能扮演生物烤箱的作用，比如其能确保新生儿在出生后应对寒冷，然而，成年人机体中几乎没有任何棕色脂肪，棕色脂肪主要存在于年轻人和瘦弱的人群机体中，因此研究人员就想通过研究阐明机体如何在减少有害白色脂肪的同时又增加棕色脂肪的含量。这项研究中，研究人员通过联合研究调查了脂肪代谢过程中cAMP信号通路，其或许在脂肪细胞中扮演着核心作用。利用小鼠模型，研究人员发现了一种相对未知的蛋白，即EPAC1（cAMP直接激活的交换蛋白，exchange proteins directly activated by cAMP），其主要负责棕色脂肪的生长。此外，EPAC1甚至还能增加白色脂肪组织（也被称之为米色脂肪）中棕色脂肪细胞的形成。

研究人员发现，这种信号通路在人类脂肪细胞中处于激活状态，而且他们还在人类类器官中证实了EPAC1的功能，这类类器官是一种能作为人类棕色脂肪模型的器官样微结构。进一步研究后，研究者指出，一种无功能性的人类EPAC1基因突变体或与机体体重指数增加有关，而且EPAC1或许还能作为一种有吸引力的靶点来增加机体的棕色脂肪量，从而就会增加机体的能量消耗。

鉴于目前全球范围内肥胖人群数量不断增加，研究人员希望能开发出新型疗法来帮助受影响的个体抵御机体代谢性疾病的发生，同时他们也试图进一步研究理解不同类型的脂肪组织的特征以及其在代谢性疾病中所扮演的关键角色。综上，本文研究结果表明，EPAC1或许能作为一种特殊靶点来增加机体产热脂肪细胞的数量和能量消耗，从而抵御人类代谢性疾病的发生。

参考文献：

Reverte-Salisa, L., Siddig, S., Hildebrand, S. et al. EPAC1 enhances brown fat growth and beige adipogenesis. Nat Cell Biol (2024). doi：10.1038/s41556-023-01311-9

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