全链条质量把控，确保集采药品“降价不降质”

自2018年以来，我国已开展了九批国家组织药品集采，涉及374种药品。随着集采常态化、制度化实施，集采正从“提速扩面”向“扩围提质”的新阶段迈进，不断加速推动我国高质量仿制药的替代。针对目前部分医务人员及民众担心集采中选仿制药的疗效与安全性欠佳的情况，国家医保局近日公布了关于集采中选二甲双胍质量真实世界研究结果，即6分钱一片的集采中选药品二甲双胍在临床真实场景中的疗效和安全性与原研药一致。并通过患者人群的广泛使用以及临床真实世界研究数据的验证，证明集采中选仿制药不是劣药，而是更多患者用得上、用的起的好药。

仿制药一致性评价是国际普遍认可的“金标准”，国家组织药品集采始终将通过质量和疗效一致性评价视为仿制药企业参与的质量前提。我国自2016年开展仿制药质量和疗效一致性评价，在相关标准的设定上与国际标准保持一致，将过评的仿制药认定为与原研药具有相同的质量和疗效，在临床使用上与原研药可相互替代。

具体而言，一致性评价的研究指标主要包括药学等效性和生物等效性两方面。药学等效性对仿制药的设计作出要求。明确仿制药与原研药需要具有一样的药物活性成分、有效剂量、给药途径等，并且要求仿制药符合药品质量标准，例如活性含量成分、药品纯度、均匀度、崩解时间等指标。生物等效性对仿制药的生物学特性作出要求。规定仿制药制剂在体内的吸收、代谢情况与原研药一致，例如药物在体内被吸收的药量、扩散速度、血药浓度峰值等指标。药学等效性和生物等效性均满足后，仿制药才能通过一致性评价。因此，经过科学严谨的一致性评价后，最终纳入集采的仿制药均是质量过关的，与原研药在药学与生物学方面具备等效性。

为了进一步探究国采中选药品在实际临床使用环节的真实疗效和安全性水平，国家医保局围绕中选仿制药品开展真实世界研究，用多中心、大样本、历时四年的时间，科学规范的再次证明了中选仿制药完全可以做到“质优价宜”，是老百姓值得信赖的好药。

具体而言，开展的真实世界研究首先在方案设计上坚持科学严谨的原则。选择集采中选仿制药与原研药进行直接对照，既观察比较了仿制药组与原研药组的差别，又测量了集采前后仿制药组的变化。同时，对于不同适应症的药品，充分考虑了每个药品的治疗目标和药理学特性，设定了差异化的、科学合理的评价指标，以确保结果能够更加真实的反映药品的疗效情况。例如关于降糖药二甲双胍，采用糖化血红蛋白、空腹血糖达标率等指标评价临床有效性，而对于抗肿瘤药品则选择无病生存期、5年无病生存率、复发率和转移率、治疗缓解率、肿瘤标志物水平等指标评价有效性。此外，在分析过程中，为平衡组间差异采用了科学的统计学方法，有效控制年龄、性别、疾病严重程度等混杂因素，提升仿制药和原研药两组数据的可比性。

其次在内容上涵盖了大样本临床数据。第一批集采中选仿制药疗效和安全性的真实世界研究共涵盖14个慢性病和重大专科疾病治疗药物，总计收集11万余份病例，耗时两年进行追踪监测。随后，在2021年开展的第二、第三批集采中选药品真实世界研究，规模更大、范围更广，病例总是达14万份，涵盖了中选的38个厂牌23种仿制药，涉及抗感染、抗肿瘤、代谢及内分泌、神经精神、心脑血管、消化系统抑酸等6大治疗领域。大规模的对照研究结果显示，不论是原研品种还是仿制品种，疗效上的达标率在统计学上无差异，且均有一定概率在个体治疗中疗效不佳。因此社会舆论上仅凭个案得出“仿制药不行”的结论是不科学的、存在误导性的，医保局组织的大样本的科学研究结果才是更加严谨的。

来自真实世界研究结果再一次通过科学严谨的大样本临床数据证实了，仿制药的临床疗效和安全性与原研药“等效”“品质相当”。

保证中选药品的质量是药品集中带量采购改革一以贯之的政策要求。集采坚持“招采合一，量价挂钩”的原则，以量为核心支点积极引导企业自主竞争降价，推动企业以质量竞争为重心，并且联合多部门对集采中选药品进行全链条的质量把控，实现集采对药品的“降价不降质”。

从集采的机制上看，集采的设计初心是为了挤压药品虚高的价格水分，切断药品销售中间的灰色利益链，革除“带金销售”“回扣竞争”等积弊，充分发挥“以量换价”的价格机制，减少药品流通环节中用于销售、推广等营销费用的价格水分，提高企业的销售效率并降低生产成本，并不损害企业的合理利润。同时，集采将药品生产企业从“带金销售”的无序竞争中解放出来，企业竞争的重点转移到提升药品质量、促进药品研发的正确轨道上来，对我国医药产业的健康发展具有深远意义。因此，集采可以做到在不损害企业利润的情况下降价不降质。

从集采保障药品质量的措施上看，集采从药品全链条的管理入手保障了药品的质量。首先，集采以通过一致性评价作为采购门槛，确保仿制药与原研药在统一质量层次上竞争，避免在竞争中出现“劣币驱逐良币”现象。其次，医保局联合多中心开展真实世界研究，为集采中选药品的质量提供科学等效的证据。最后，医保局联合药监部门针对中选产品，建立了质量监管协同机制，对中选企业实施全覆盖的监督检查，每年部署开展专项监管工作，实现对国家集采中选产品的企业监督检查、在产品抽检、药品不良反应监测“三个全覆盖”，避免“一致性评价”变成“一次性评价”。5年来，国家组织集采八批次共1387个产品中，累计仅6个产品被药监部门通报存在质量风险，其中2个国产仿制药、4个进口原研药。在全覆盖监督检查下，集采药品的年合格率达到99.8%以上，高于全国化学药平均水平。针对存在质量风险的中选产品，医保部门联动药监部门开展违规处置，以取消中选资格、纳入“违规名单”、限制参与集采等处罚措施从严处理存在质量风险的中选产品，严守质量底线。

目前，集采药品真实世界研究共涉及前三批37个仿制药品种，涵盖多个治疗领域，针对第四、五批国家集采药品的真实世界研究也已经启动。未来将继续对后续批次集采中选仿制药开展真实世界研究，并进一步完善研究方案，加强参与机构和人员的培训，以期用更加客观、可信的数据评价集采药品的疗效与安全性，更有效地为临床用药提供循证支撑，为政府政策制定提供支持。同时，医保部门将持续联同药监部门，不断完善质量保障体系，规范药物制剂原料药、辅料包材的变更管理，对通过一致性评价的品种加强质量监管，对相关企业加大监督检查力度，推动药品生产企业严格持续合规，确保一致性评价不会变成一次性评价。