1527万一针的诺华“天价神药”来了！或“一次治愈”改写SMA治疗史

图1. Zolgensma国内申报上市，来源：CDE官网

Zolgensma的突破性

SMA是一种由运动神经元存活基因1（SMN1）突变或缺失导致的罕见病，患者因缺乏SMN蛋白，肌肉逐渐萎缩，最终丧失呼吸和吞咽能力，是2岁以下婴幼儿的头号遗传病致死原因。而Zolgensma通过腺相关病毒载体（AAV），将健康的SMN1基因直接递送至患者运动神经元，从根源上解决蛋白缺失问题。

其载体技术堪称基因递送领域的“精密工程”。Zolgensma采用的是自身互补型腺相关病毒9（scAAV9），其独特优势在于，能穿透血脑屏障，可精准靶向运动神经元和星形胶质细胞，且不整合至宿主基因组，降低插入突变风险。

在疗效方面，临床数据也印证了其突破性。全球III期STEER研究（NCT05089656）显示，2至<18岁SMA患者接受Zolgensma鞘内注射后，Hammersmith运动功能量表扩展版（HFMSE，是SMA特异性运动能力和疾病进展评估的金标准）总分较基线表现出有统计学意义的增加[1]。

在治疗格局中，Zolgensma重塑了SMA治疗范式。目前全球获批的三款药物中，利司扑兰（商品名：Evrysdi）需终身每日口服，诺西那生钠（商品名：Spinraza）需反复鞘内注射，而Zolgensma以“一次治疗，终身有效”的潜力，改变了患者需长期治疗的困境。

中国基因疗法研发现状

政策层面，SMA在2018年被纳入《第一批罕见病目录》，优先审评、突破性疗法等通道为创新药开辟快速路。2025年，锦篮基因的GC101腺相关病毒基因疗法进入III期临床，成为首个冲刺上市的国产SMA基因疗法，标志着本土基因疗法研发能力的跃升。

国内的基因疗法研发管线覆盖多领域。除SMA外，从眼部疾病、血液系统疾病，到代谢性疾病及神经系统疾病等均有覆盖。技术探索层面亦彰显进取姿态，不少产品凭借可靠的数据支撑，成功迈向国际市场，相继获得美国FDA授予的孤儿药资格、儿童罕见病疗法认定及突破性疗法认证等。

信念医药的B型血友病基因治疗BBM-H901注射液在2024年7月向国家药品监督管理局（NMPA）递交上市申请，成为首个申请上市的国产基因治疗产品。这些成果显示了国内药企在基因治疗多个细分赛道的布局和进展。

但研发挑战依然突出。诺华在Zolgensma上投入的研发成本高达94亿美元，这种体量的研发投入对本土企业而言是个不小的压力。生产层面，AAV载体规模化制备成本高昂，技术壁垒高，难以满足商业化需求。此外，长期安全性数据积累不足，制约着临床转化速度。

产业生态逐步完善，为研发保驾护航。宜明细胞、博腾生物等企业搭建基因治疗CDMO平台，降低中小企业研发门槛；医保与商业保险协同发力，深圳等地将部分基因疗法纳入补充保险，探索支付创新。这些举措为本土基因疗法从实验室走向临床提供了支撑。

基因治疗的价值与可及性

Zolgensma的“天价”标签背后，是罕见病药物的定价逻辑难点。高昂的研发投入涵盖基础研究、临床试验等全链条成本，而SMA患者群体有限，高定价成为企业收回成本的必然选择。

其商业表现也印证了市场价值：Zolgensma在2019年5月获得美国FDA批准后开局良好，当年净销售额为3.61亿美元。然后在2020年，即其上市的第一个完整年份，基因疗法以9.2亿美元的净销售额几乎达到了重磅炸弹的门槛，到2021年，它达到了13.5亿美元。

中国患者面临的可及性鸿沟尤为严峻。按当前汇率，Zolgensma单剂约合1527万元人民币，是2021年医保谈判后诺西那生钠注射液价格（每针3万余元人民币）的500多倍。

如何让“救命药”真正惠及患者呢？医保谈判或设立罕见病专项基金，借鉴诺西那生钠降价经验；商业保险推出“基因疗法专项险”，降低患者自付比例；本土化生产将成本压缩。这些举措需政府、企业、保险机构协同推进，平衡创新回报与患者权益。

同时，海外的经验为中国提供了借鉴。2021年，英国NHS与诺华达成了具有里程碑意义的保密协议价格，将Zolgensma以对纳税人公平的价格提供给患者[2]。2020年5月，日本将Zolgensma纳入医保[3]，药价约1.67亿日元（约合人民币800万元）[4]。这些模式提升了药物可及性，为中国构建支付体系提供了参考。

结语

Zolgensma在中国的申报上市，不仅是一款新药的引进，更是迈向基因治疗时代的重要一步。它以突破性机制和临床数据，为SMA患者带来一针疗法。

本土企业在政策与技术进步的推动下，正加速追赶全球领先水平，但研发投入、生产工艺、支付体系等挑战仍需跨越。未来，随着本土疗法的临床推进，以及医保、商业保险的创新联动，基因治疗有望从天价药变为实实在在能用得上的救命药。