别再不舍得开空调！Nature和子刊：温度调低，不仅能抑制多种癌症生长，还能燃脂减肥，改善代谢和心血管健康

夏天的命，一半靠冰西瓜续着，一半靠空调吊着。前者是天然清甜的慰藉，后者是人类智慧的结晶——在三十几度的高温里，一口冰西瓜能让人从口腔凉到心底，而一阵冷气吹来，仿佛全身的火气、闷气、坏脾气都被一键清空。在这样的酷暑中，空调不仅让人“活下来”，更像是身体和情绪的“降温阀门”。

但冷空调这股凉意带来的，可能不只是主观上的清爽——来自瑞典卡罗林斯卡学院的华人科学家曹义海教授团队发表于Nature的一项研究^[1]发现：低温环境还能激活我们体内的“自带燃脂引擎”——棕色脂肪组织（BAT），让它主动燃烧能量、产热，并吞噬血液中的葡萄糖。而且，这一行为竟然会和癌细胞“抢糖”！结果就是：肿瘤细胞“抢不到糖”，能源告急，生长受限。在患癌小鼠中，冷环境显著延缓了肿瘤进展，延长了生存时间；在人类试验中，仅仅将环境温度调低到22℃，也观察到了同样积极的抑癌信号。

提起癌症，许多人首先想到的是“基因突变”或“细胞无限增殖”。但其实，从代谢的角度来看，癌症同样是一种严重的能量调控紊乱。尤其是实体瘤，它们在生长过程中对葡萄糖的依赖极强——即使在氧气充足的环境中，也依旧选择低效但快速的“糖酵解”来供能，这种现象被称为Warburg效应。

那么，既然癌细胞“嗜糖如命”，如果能从体内的糖供应端“截胡”，是否就能从源头遏制它们的生长？带着这个思路，研究人员把目光投向了一个能“吞糖”的天然组织——BAT。在低温环境下，BAT被激活，启动以线粒体解偶联蛋白1（UCP1）为代表的非颤抖产热机制，快速消耗葡萄糖用于保温产热。也就是说，BAT一旦被“唤醒”，就会变身为体内“抢糖能手”。

这意味着，癌细胞几乎被“锁”在静止阶段，失去了活跃分裂的能力，就像进入了“待机模式”。

值得一提的是，这种现象并非只在CRC模型中出现。在纤维肉瘤、乳腺癌、黑色素瘤、胰腺癌等多种肿瘤模型中，低温暴露同样表现出显著的抑癌效果。

那么，这些组织的“高能耗”是否真的会影响肿瘤赖以生存的葡萄糖供应？

这说明冷暴露下BAT“截胡”了葡萄糖资源，导致肿瘤“无糖可用”。

此前的研究已经表明，冷暴露能够激活BAT，显著提升身体的产热代谢水平。但问题是，这种代谢上的变化，是否真的能够转化为对肿瘤生长的有效抑制？为此，研究人员展开了进一步验证。

实验显示，在低温环境下，小鼠的整体代谢率明显提高。

换句话说，低温让机体“抢糖”的能力增强了，而对于依赖高糖代谢生长的肿瘤细胞来说，这无疑是一次釜底抽薪。

那么这些被“抢走”的葡萄糖究竟去了哪里？是否都被BAT“抢”走了？为了验证这一点，研究人员将小鼠体内的BAT切除，看看没有BAT的情况下，冷暴露是否还能继续“冻住”肿瘤。

结果十分直观：一旦BAT被切除，小鼠在4°C环境下的血糖水平迅速回升，说明BAT的确是冷暴露下最主要的“吃糖大户”。更关键的是，那些原本在低温中被显著抑制的肿瘤，此时也像是被“解冻”了一样重新开始增长，冷暴露的抗肿瘤效果随之消失。而对照组中，在30°C环境下切除BAT，对肿瘤生长并没有明显影响。这一对比结果进一步强调了：冷暴露下BAT的活化，是其实现抑癌效应的关键。

当然，BAT之所以能够产热、吞糖，离不开其中一个核心角色——UCP1。它是非颤抖产热的“启动器”，能将线粒体产生的能量直接转化为热量，而不是用来合成ATP。那么如果这个“能量熔炉”的开关坏掉了呢？冷暴露的抑癌效应还是否成立？

这说明，UCP1是连接低温、BAT产热与抑癌效应之间的关键纽带。一旦缺失，哪怕身处冰冷环境，BAT也无法吞糖产热，肿瘤就会重新获得生长所需的“燃料”，冷暴露抑癌的效应也就随之崩塌。

最后，大家最关心的问题来了：这样“冻肿瘤”的方法，真的能用在人身上吗？

虽然每个人BAT激活的程度略有差异，但至少说明一点：只要温度够低，即便是成年人的BAT也能“点火启动”，而且16℃也许就能达到效果（比起小鼠实验用到的4℃，已经人性化太多了）。

总的来说，这项研究提示，低温暴露并非简单的“物理降温”，而是通过激活BAT、重塑葡萄糖代谢格局，从而系统性地干预肿瘤的代谢需求和TME构成，最终实现广谱性的抑癌效果。即便是在一个多数人都能轻松忍受的温度（比如22℃），我们体内的BAT依然有可能被激活，开始大量“吞糖”，从而和肿瘤争夺营养，切断它的能量供给。这种思路下的“低温疗法”，为癌症治疗提供了一个前所未有的方向。

不过，寒冷的“魔法”可不仅仅是让癌细胞抢不到糖、被活活“饿死”这么简单。研究人员将目光转向了更广泛的层面：寒冷是否还能对我们整体的代谢和心血管健康产生影响？

来自荷兰马斯特里赫特大学的研究团队发表在Nature Metabolism的一项研究^[2]，给出了令人振奋的答案。研究发现，这种看似“冻一冻”的干预方式，不仅能改善口服葡萄糖耐量（OGTT）和空腹血糖水平，还能显著降低甘油三酯（TG）和游离脂肪酸（NEFA）浓度，连收缩压和舒张压也同步下降，展现出寒冷对多重代谢指标和心血管健康的积极调节作用。

其实，这一发现并非空穴来风。此前就有研究指出，寒冷适应有助于提升2型糖尿病患者的胰岛素敏感性。不过，随后的研究却发现：当刻意避免受试者发抖时，这种代谢益处竟然完全消失了。与此同时，与骨骼肌结构重塑相关的一些关键基因，也只在出现颤抖的条件下才被激活。这些结果让研究人员意识到，适度的肌肉颤抖，可能正是寒冷发挥代谢改善作用的“关键开关”。

那这个推测是否成立？研究团队决定“实锤”一把。

这意味着，哪怕只是短期的“适应性发抖”，也可能为控糖带来实质性帮助。

研究人员推测，NEFA的下降可能来自白色脂肪组织脂解活性的下降。而考虑到高NEFA会干扰胰岛素的正常作用，这波脂代谢的“回落”，很可能也是促成控糖效果的一大助力。

这是个很有分量的结果。因为TG不仅是体检报告上的“常驻项目”，更是动脉粥样硬化性心血管疾病的重要推手之一。更关键的是，以往的一些轻度冷适应研究并未观察到类似效果，这从侧面印证了一个新思路：真正撬动脂质代谢的“密码”，或许就藏在冷暴露时肌肉轻微颤抖的那一刻。

为进一步揭示“寒冷+发抖”到底如何改变代谢轨迹，研究团队将目光投向了骨骼肌这个代谢大户。他们给参与者做了肌肉活检，想看看肌肉里到底“动”了哪些分子。

结果发现，在冷适应+发抖之后，骨骼肌中大量与细胞外基质（ECM）和细胞黏附相关的基因被上调，这提示：肌肉正在经历一种类似“微整形”的结构重塑。

与此同时，与线粒体呼吸功能相关的基因却被下调——这与运动训练中的典型反应截然不同，更像是一种寒冷独有的“代谢重编程”策略。

简而言之，冷暴露+适度颤抖不仅启动了肌肉结构改造程序，还激活了全身代谢优化路径，从而带来一系列值得期待的健康收益。

总的来说，这项研究提示，冷暴露（伴随战栗）可以改善超重或肥胖成年人的血糖耐受、血脂水平和血压，可能是一种预防和治疗肥胖相关代谢紊乱的新方法。

这个闷热难耐的夏天，大家不必再为要不要开空调纠结啦，现在可是有了打开空调凉快凉快的正当理由～

仍需指出的是，研究^[1]主要基于动物模型，研究^[2]样本量较小，在人体中的研究都还只是初步探索，真正能否广泛用于临床，还需要更多更大规模的试验来验证。