北大肿瘤医院：98例患者证实，免疫细胞治疗胃癌和胰腺癌，仅四周就达到完全缓解

导语：曾经，胃癌和胰腺癌等癌症是不治之症。但随着细胞治疗技术的不断更新，尤其是新一代免疫细胞方法的出现，人类全面战胜癌症的那天不再遥不可

根据世界卫生组织的数据，2020年我国胃癌新发和死亡病例大概是48万和37万例，分别占全球胃癌新发和死亡病例的44%和48.6%。

据美国癌症协会显示，胰腺癌是唯一一种发病人数与死亡人数接近1∶1的疾病。由于胰腺癌起病隐匿难以早期发现、转移率高、难以治疗死亡率高，无论国内还是国外，都把胰腺癌当成“癌中之王”。

疾病控制超九成！免疫细胞疗法在胃癌和胰腺癌中极具前景！

CAR-T免疫疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。

在实验室，技术人员通过基因工程技术，将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，他利用其“定位导航装置”CAR，专门识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，它们能高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

2024年6月3日，北京大学肿瘤医院在线发表在医学行业期刊《Nature Medicine》上发表了题为《Claudin18.2–specific CAR T cells in gastrointestinalcancers: phase 1 trial final results》（胃肠道肿瘤中Claudin18.2特异性CAR T细胞:1期试验最终结果）的临床研究报告。

图：CT041（Satri-cel）是一种潜在全球同类首创的、靶向Claudin18.2蛋白的自体CAR-T细胞候选产品，用于治疗Claudin18.2阳性实体瘤，主要治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌。

该项试验（（NCT03874897））是旨在评估CT041satricabtagene autoleucel，Satri-cel，一种靶向Claudin18.2自体CAR-T细胞候选产品）在Claudin18.2阳性的晚期消化系统肿瘤患者中的安全性和有效性的I期临床试验，共有98例患者接受了CT041免疫细胞输注。

截至2024年1月26日，中位随访时间为32.4个月，结果显示：98例患者的总缓解率和疾病控制率分别为38.8%和91.8%，中位无进展生存期和总生存期分别为4.4个月)和8.8个月。

98例患者中有90例（91.8%）基线有靶病灶，其中70例患者显示肿瘤不同程度的肿瘤退缩。

在51例CT041单药治疗、存在靶病灶的胃癌/食管胃结合部腺癌患者中，总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为54.9%和96.1%，中位缓解时间（mDOR）为6.4个月。

该细胞疗法在所有接受CT041单药治疗的胃癌/食管胃结合部腺癌患者中，中位无进展生存期（mPFS）为5.8个月，中位总生存期（mOS）为9.0个月，12个月的生存率为37.3%。

临床获益人群（n=36）的生存获益更加显著，中位无进展生存期（mPFS）为8.4个月，中位总生存期（mOS）为12.5个月。

Claudin18.2高表达且无肝转移或骨转移的胃癌/食管胃结合部腺癌患者（n=35）显示出更加显著的治疗获益，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为8.4个月和13.1个月。

图：一位30多岁的患者，2019年12月确诊患有转移性胃癌，转移位置包括沿膀胱圆顶和腹膜壁的两个腹膜结节。非靶向病变包括胃壁增厚和腹水。2021年患者参加CT041的CAR-T免疫细胞临床试验。输注免疫细胞后，肿瘤相关ctDNA迅速减少，基线时发现的两个腹膜靶病变明显减少，在患者腹胀改善的同时，观察到左中腹部室性腹水减少。输注免疫细胞第四周，患者达到部分缓解(PR)，目标病变消失。患者的精力得到改善，胆汁性呕吐明显减少。

第 12 周进行第二次免疫细胞输注，在第二次免疫细胞输注后 4 周，患者达到完全缓解（CR），非靶向脾周结节和胃壁增厚完全消退，患者生活质量得到明显改善。