【年底产能将增至32000L！多肽药物的前景到底多广阔？】

年底产能将增至32000L！多肽药物的前景到底多广阔？

2023年多肽“爆款”药物的诞生，引发了医药健康行业对这种新分子的广泛关注和投入。越来越多的多肽类药物进入临床乃至市场，这也引领了更多的多肽类药物及相关偶联药物研究管线向更加广阔的疾病领域延伸。近年来，FDA已批准多款多肽、类肽药物上市，为患者带来了更多更新、更好的治疗选择。
     可以预见的是，随着科技的快速发展，新一代的偶联和递送策略为多肽药物开发带来更多可能的同时，也为规模化生产带来了更多的挑战。未来的想象空间有多大，当下的挑战便有多紧迫。唯有直面问题，攻克现存的障碍，才能释放多肽药物的最大潜能，助力创新疗法抵达患者身边。
    “肽”低调——偶联界的“顶流”
    “万物皆可偶联”的时代，当毒性分子和靶向分子通过偶联，就快速实现了高疗效、低毒性的目标，相比之下，传统的单体药物层层修饰、筛选、验证复杂又漫长，这无疑是一场双功能分子的“弯道超车”。
     从小分子化学药、到以单抗为代表的生物大分子药物，再到细胞与基因疗法、核酸疗法、多肽等药物类型……越来越多元化的分子类型不断彰显潜力，供患者可用的治疗手段日益丰富，且不同类型疗法的联合应用还带来了更多可能。在癌症领域，能够更加准确地识别肿瘤细胞并对其进行有效杀伤的偶联药物发展如火如荼。
     作为偶联界低调的“顶流”，多肽以灵活的结构设计，能够实现多种不同的功能需要，不但能够作为有治疗或靶向功能的偶联对象，还可以作为偶联优秀的连接子，在多种分子偶联中扮演着重要的“桥梁”作用。这意味着多肽的规模化生产将深度影响着新一代偶联分子的产能。
     多肽偶联药物PDC（Peptide Drug Conjugate，简称PDC）、多肽-核酸偶联药物POC（Peptide Oligonucleotide Conjugate，简称POC）和多肽-PMO（Phosphorodiamidate Morpholino Oligomers，简称PPMO）便是时下热门的基于多肽新分子药物类型。
     以PDC为例，它由多肽、Linker以及Payload构成，以较低的剂量、更好的效果治疗肿瘤，有望成为新一代靶向抗癌药物，吸引了不少生物医药公司的关注和布局。但迄今为止，全球仅有一款PDC药物获批上市，是来自诺华公司的Lutathera（Oncopeptides公司的Pepaxto现已退市），仍存在高度未竟的医疗需求。据InsightAce Analytic的最新研究，2022-2030年PDC市场的复合年增长率将达到13.7%。相信未来有更多的PDC获批上市，产业需要为此做好更加充足的准备。
     图1：新一代多肽治疗策:
    “肽”Easy——单体/偶联一站式搞定
     想要实现PDC的规模化生产，需要分别攻克多肽、Payload和Linker在药物开发和生产中的挑战。目前，业界同时具备高活小分子和多肽的研发生产能力，且能够在同一基地紧密合作，从而加快项目进度的CRDMO屈指可数。而针对此类复杂的新分子候选药物，合全药业WuXi TIDES平台展现了能力全、协同效应好的优势。
     WuXi TIDES多肽业务具备垂直整合的从非天然氨基酸、多肽、偶联物以及原料药和制剂的上下游研发生产能力，包括全面的分析化学能力和全球新药申报资料撰写服务，能够为合作伙伴提供真正的“一站式”解决方案。更重要的是，经验丰富的团队可以多线“并行”推进项目，优化了传统“线性”进行的研发服务，做到了真正的“研发平行推进、无缝链接生产”，真正的“一站式”帮助创新者有效缩短开发的时间，也避免了多个研发服务供应商参与引发的技术转移风险。
     为了满足全球合作伙伴的多肽药物创新需求，合全药业在不断提高新能力、新技术的同时，持续积极提升产能。在常州生产基地，WuXi TIDES于今年四月投产了两个2,000L多肽固相合成釜，这意味着WuXi TIDES多肽固相合成釜总体积已超过10,000L。今日，药明康德宣布子公司合全药业已启动常州和泰兴两个生产基地的多肽产能扩建工程，这将进一步提升WuXi TIDES平台的能力和产能。扩建完成后，合全药业将新增多条多肽固相合成生产线，新产能预计将于2023年12月投入使用，届时多肽固相合成反应釜体积将由原计划的20,000L增加至32,000L，从而更好地满足全球合作伙伴在多肽药物开发与生产方面日益增长的需求，为广大患者带来更多创新疗法。
    “肽”期待——逐浪新分子发展的未来
     科学技术的进步，为以寡核苷酸和多肽为代表的创新药物注入源源不断的发展之力。药明康德联席首席执行官、合全药业首席执行官陈民章博士表示：“未来我们将继续提升WuXi TIDES CRDMO平台的能力和产能，加速多肽、寡核苷酸，及多种新型偶联药物的开发进程，解决未满足的临床需求，造福全球病患。”
     新分子浪潮奔涌向前，敢于开拓的生物医药同仁将迎来一个又一个星光闪耀的舞台，我们也期待与产业同仁携手，更快、更高效地研发出更多的新药好药，为患者带来更健康、更美好的明天！