核药市场爆发！国内研发迎头赶上，国产新药崭露头角

近年来，随着癌症、心血管慢性病、神经系统疾病等对早期诊断以及精准治疗的高需求，核医学“翻红”成为“明星”学科。

作为核医学创新药的佼佼者，诺华的Pluvicto，今年上半年在供应极度紧张的情况下，销售额仍然达到4.5亿美元，全年销售额预计将超过10亿美金，跻身“重磅炸弹药物”行列。

同样地，在一系列国家政策的支持下，国内核药的研发应用也热情高涨。

精准诊疗时代，

核医学迎来加速发展期

核药，顾名思义，是指利用放射性核素制成的药物。根据用途不同分为诊断用放射性药物和治疗用放射性药物。

诊断用核药是通过进入人体的放射性同位素，获得靶器官或病变组织的影像或功能参数，从而进行疾病诊断，因此诊断用核药也被称为显像剂或示踪剂。治疗用核药依靠放射性核素产生的局部电离辐射对病变组织进行辐照，从而抑制或者破坏病变组织，达到治疗的效果。

核药具有多重优势，除了精准定量给药、内放外放结合等特点外，还具备独特的“诊疗一体化”优势，这也让核药成为药企的下一个必争之地。

据BBC Research数据，2020年全球核药市场规模约93亿美元，其中诊断药物占比83.4%。预计全球核药市场在2022-2026年复合增速为11.6%，2026年的市场规模将达到175亿美元。

目前全球已上市及在研的放射性药物主要集中在头部企业，包括Curium、诺华、GE 医疗、拜耳、Jubilant Draxlmage等。这些企业在核医学医疗设备、核药研发、生产和销售方面各有优势。

近年来，放射性核素偶联药物(Radionuclide Drug Conjugates RDC)由于其在肿瘤领域展现的治疗潜力以及诺华畅销药Pluvicto的推动下，成为核药研发的热点。

截至目前，FDA批准了9个RDC上市，包括7款PET诊断药和2款治疗药。

其中诺华开发的177Lu-dotatate是首个获FDA批准的治疗性RDC，用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）。

另一款治疗用RDC药物也来自诺华，Pluvicto（曾用名：177Lu-PSMA-617）是首个靶向PSMA的放射性药物。

从双寡头到多元竞争，

中国核药研发迎头赶上

我国的核医学起步较晚，特别是核药研发，甚至出现很长一段时间的发展停滞，与欧美存在较大的差距，目前尚处于起步阶段。

由于核药具有放射性，核原料一般由国家经营，获取核原料需要较高的生产水平和管理水平，所以核药领域也有“双高”的特点，即进入壁垒高、行业集中度高。

根据公开资料，2020年中国同辐核药收入29.7亿元，市占率约为40%；东诚药业核药收入9.3亿元，市占率约为22%。中国核药市场竞争格局呈现“双寡头并雄”现象。

另一方面，多年来中国核药创新药研发进展缓慢，自主原创性放射性药物缺乏，临床使用的放射性药物大部分为国外仿制药物。

近几年，国内新上市的核药寥寥无几：拜耳的氯化镭[223Ra]、远大医药引进的钇[90Y]树脂微球均为进口药物；不久前，先通医药刚刚获批上市的氟[18F]贝他苯注射液，同样也是在欧美等地广泛应用多年的显像试剂。

好消息是，2021年6月，国家原子能机构等八部委联合发布了《医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）》的文件，强调了放射性药品的发展目标和重点任务。规划指出加快放射性新药研发、加快核医学高端诊疗设备研发。

随着政策春风的推动，核医学行业发展按下了快进键。

截至目前，已有多个国产核药进入临床阶段。除了双寡头中国同辐和东诚药业，还有一批新锐值得关注，如瑞迪奥、远大医药等。

表1 国内药企在研放射性药物

数据来源：药智数据

国产核医学1类新药，

瑞迪奥率先破局

上文提到，近几年国内新上市的核药均为进口药物。而在自主研发方面，瑞迪奥是国内进展最快的企业之一。

瑞迪奥开发的99mTc-3PRGD2(锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽注射液)是中国核医学首个自主创新的肿瘤显像类1类新药，也是全球第一个用于SPECT显像的广谱肿瘤显像剂。

药监局批件指出，该药是一个“全新机制/靶点的药物”。99mTc-3PRGD2的诞生，改变了SPECT影像技术不能用于肿瘤诊断、分期、疗效监测的技术现状和常规认知。

99mTc-3PRGD2于2018年5月获得国家药品监督管理局批准的临床试验批件，并于2021年完成临床III期试验，达到了主要终点和次要终点。

其临床结果显示：99mTc-3PRGD2 SPECT/CT具有良好的安全性；与18F-FDG PET/CT的“头对头”研究结果显示：其对肺癌淋巴结转移诊断的特异性和准确性显著高于18F-FDG PET/CT，对肺部肿瘤良恶鉴别诊断的准确性无显著差异。

该药上市后，将有望弥补PET对肺部肿瘤淋巴结转移灶的漏诊，以及对肺部肿瘤淋巴结转移灶的误诊，开创中国核医学肿瘤诊断新局面。

而且与PET影像技术相比，SPECT设备在我国的普及率更高，SPECT药物制备更简单、临床检测费用也更亲民，大约是PET影像检测费用的1/10，有望让更多患者受益。

作为一种全身广谱肿瘤显像剂，99mTc-3PRGD2除了肺癌外，还有望用于乳腺癌、食道癌、甲状腺癌、黑色素瘤等肿瘤，以及心脑血管疾病、类风湿性关节炎、肝纤维化等其他疾病的诊断。

99mTc-3PRGD2的创新源头始于国家队——北京大学医学部。进入产业化进程后，创始团队成立了瑞迪奥公司，专注国际顶尖水平放射性药物研发及转化。目前，瑞迪奥在研管线覆盖SPECT诊断药物、PET诊断药物、靶向治疗药物、影像设备等多个领域。

2022年，瑞迪奥与北京大学医学部签订科研合作协议，成立“北大医学—瑞迪奥核医学分子影像联合实验室”。同年，瑞迪奥获得了百洋医药集团的战略投资，加速核医学药物和设备研发。

百洋医药集团是一家产业投资集团，主要是通过与“国家队”合作推动科研成果转化，除资金外，还为创新企业提供临床研究、研发管理、企业治理等资源支持。百洋投资的最典型案例就是人工心脏企业——同心医疗，百洋自2016年起就参与了多轮投资，目前同心医疗的人工心脏已有超过100例的商业化植入。

核医学的发展进步除了药物的研发，还依赖于显像设备、生物学等技术的革新。高精准度的影像设备会让核药的应用更精准、更高效，普及性更高；同样，核药的不断创新也会加速推进设备的创新。

因此，百洋医药集团与瑞迪奥携手共同推进分子影像设备的研发和生产，通过“药械合一”推动我国核医学发展升级。

创新是源泉，更是动力。对于长期处于仿制阶段的中国核医学市场来说，99mTc-3PRGD2的问世无异于一剂“强心针”，将对我国核医学事业的自主创新和高质量发展起到引领和推动作用。更多的创新也已经“在路上”，期待国内企业在核医学领域的持续突破。

小  结

值得注意的是，尽管核医学的发展前景令人期待，但当前依然面临诸多挑战。

例如，我国对于核药有着极其严格的监管。自1975年以来，我国多次出台法律对放射性药品进行监管和指导，各方面规定的复杂与严格程度远高于普通药品。

再者，国内核医学专业技术人才短缺。核医学属于多学科交叉领域，其研发需要放射化学家、核物理学家、临床医学等多领域的科学家及跨领域的专业人才共同合作。

虽然困难重重，但在政策的支持下以及随着科学的进展和技术的突破，我国核医学领域将会迎来更多进展，惠及更多患者。