“重口味”疗法震惊医学界！

通过粪便移植来改善癌症治疗效果不是一个新概念，当然听起来很“重口味”的口服“粪便胶囊”比直接移植要文雅多了，但要是真让患者闭眼睛咽下去“粪便胶囊”还是很需要勇气，刚刚在国际著名学术期刊刚刚发布了2篇令人振奋的结果，这种口服粪便胶囊可以重塑患者肠道内的“菌群生态”，让原本可能使用免疫治疗无效或无法耐受作用的患者，能够重新从免疫治疗里获益。癌度将这个方面的信息给大家做一下简单的归纳和总结，希望本文的相关信息对您有帮助！

本文参考文献刊例示意图

除去靶向药治疗之外，免疫治疗算是最近最为火热的癌症治疗策略。以PD-1和PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法彻底改变了晚期肾癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤等多种癌症的治疗格局，让部分患者获得了长期生存的可能。但是免疫治疗一直有两个核心的问题。

1、严重的免疫相关副作用，免疫药物在激活人体免疫系统攻击肿瘤的同时，也可能误伤正常器官，这可能会引发免疫性肠炎、肺炎、心肌炎等副作用。对于肾癌患者来说，严重的腹泻、结肠炎甚至可能迫使患者提前终止这救命的治疗措施。

2、居高不下的原发性耐药率，有超过一半的癌症患者对免疫治疗先天不敏感（原发性耐药）。即便是PD-L1高表达的肺癌患者，使用单药免疫治疗的有效率通常仅为39%-45%；晚期黑色素瘤患者使用“免疫双药”的有效率约在50%-58%。整体来说能从免疫治疗获益的患者并不是很多，如何让更多患者从免疫治疗中获益是亟待解决的难题。

近年来科学家发现肠道内数以万亿计的微生物（肠道菌群）是调控人体免疫系统的关键开关。失衡的菌群状态（医学上称为菌群失调）与免疫治疗耐药和副作用的发生密切相关。因此就有人想通过粪菌移植来“重置”癌症患者的肠道环境。

粪便移植是否管用呢？怎么使用这个办法？近期发表在国际著名学术期刊《自然·医学》上的两项关键研究为我们提供了令人鼓舞的一手证据。

1、研究一：为肾癌患者“减毒”，守护免疫治疗的机会
这是一项I期临床试验旨在验证粪菌移植胶囊联合免疫治疗的安全性。结果显示定制的粪菌移植有望显著减少由免疫治疗引起的严重结肠炎和腹泻。 这意味着更多因恐惧副作用而犹豫、或因副作用被迫停药的患者，有望更安全地完成全疗程的免疫治疗，他们有可能从而获得更好的生存机会。这个研究的科学家称这可能是“改变游戏规则”的进展。

2、研究二：为肺癌、黑色素瘤患者“增效”，突破免疫耐药的瓶颈
这是一项II期临床试验，但是研究的结果更为震撼。研究者将健康供体的粪菌移植胶囊与标准免疫方案结合。获得了让人振奋的研究结果。

肺癌组， 20名PD-L1高表达的肺癌患者，在接受粪菌移植胶囊联合PD-1单药治疗后客观缓解率高达80%，远高于历史数据（39%-45%）。这意味着超过预设的成功目标，免疫治疗的疗效几乎翻倍。

黑色素瘤组，20名患者在接受粪菌移植联合“免疫双药”后，客观缓解率达到75%，同样显著优于单用免疫双药的疗效（50%-58%）。

粪便移植胶囊联合免疫增强肺癌和黑色素瘤治疗效果

在大家可能会担心的安全性方面，口服粪便移植胶囊本身是安全的，主要会引起轻微的胃肠道反应。更深入的机制研究发现疗效好的患者，他们肠道内一批已知与免疫耐药相关的“有害菌”（如某些梭菌属、肠梭菌属细菌）在移植后被显著清除。 后面的动物实验进一步证实，如果人为将这些被清除的“有害菌”重新引入则会抵消粪菌移植带来的抗癌增益。也就是说清除患者体内原有的、抑制免疫的坏菌群，这样来为免疫细胞“松绑”比单纯植入新菌种更为关键。

关于粪便移植改善免疫治疗效果的研究或文章不是很少，这个两个研究还能发布在国际著名学术期刊《自然医学》，也是有它们独到的发现。咱们归纳一下就是粪便移植可以是“口服胶囊”的形式，而不是需要去医院做那种比较烦琐或难以操作的“移植”。虽然有点“重口味”但确实能降低不良反应、增强治疗效果。第一个问题是需要注意粪便移植胶囊不是单独疗法，它必须和免疫治疗一起联合使用，目标是放大现有标准治疗的效果。而不是取代免疫治疗。

第二个关键问题就是怎么找到这种粪便胶囊，或者换句话说什么样的“粪便口服胶囊”是靠谱管用的。这个在网上购置粪便胶囊估计是没用的。目前粪便移植胶囊还没批准为常规治疗手段，所以大家可以关注这个方面的临床试验。但是大家切勿自己盲目尝试，以避免发生严重的感染风险。

最后，虽然我们无法精确复制研究中的“超级菌群”，但通过均衡饮食（富含膳食纤维）、谨慎使用抗生素、保持健康生活方式来维护自身肠道菌群平衡，对整体抗癌治疗永远是有益的。