全球首款！10 亿患者，将迎来唯一口服新药

这种慢性病，推测全球有 9.36 亿患者，我国有 1.76 亿。长期以来，该病不仅诊断率仅约 1%，还无法吃药治疗——

想治，只能日复一日戴着通气面罩睡觉。

这就是大名鼎鼎的阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnoea，OSA）。

而就在本月，OSA 界的希望之星，Apnimed 公司的口服药 AD109，终于交出了积极的 Ⅲ 期临床结果。

全球首款 OSA 口服药，终于要来了。

药企官网截图

确诊往往已是重症，很多人还不知道自己病了

要想讲清楚这款药的意义，就要先讲清楚 OSA。（点击查看丁香园往期内容：《确诊往往已是重症，近 2 亿中国人还不知道自己病了》）

OSA 的首发表现，通常就是睡觉打鼾。患者睡觉时每个小时至少发生 5 次以上呼吸暂停，重度患者则可能每小时暂停几十甚至上百次。

但区别于普通鼾症，「呼吸暂停」是 OSA 真正的定时炸弹。

与普通的打鼾不同，OSA 带来的慢性缺氧，长期频繁的呼吸暂停，会损害正常细胞功能，引起广泛并发症，包括高血压、冠心病、心律失常、脑血管病、认知功能障碍、2 型糖尿病等，最终患者卒中率是普通人的 4.33 倍，病死率是 1.98 倍。未经治疗的重度 OSA 患者，病死率更高出普通人群 3.8 倍。[1]

柳叶刀子刊的一项全球患病率研究显示，在 30～69 岁的人群中，全球估计有 9.36 亿人患有轻度至重度 OSA，4.25 亿人患有中度至重度 OSA。[2]

而就是如此高发、后果严重的疾病，长期以来不仅诊断率仅约 1%，还一直没有专门的药物——

过去几十年，对付 OSA，一线治疗方案是在睡觉时佩戴特定的装置（NPPV，即通过睡眠时佩戴正压通气面罩，气体正压可以有效增加肺泡通气）。

但先不论疗效，日复一日戴着东西睡觉，很多人都难以忍受，临床应用中患者依从性一直不佳。

图源：资料 1

睡前吃一次，口服药终于要来了

本次传来最新消息的 AD109 靶向针对的是 OSA 关键神经通路，是潜在「first-in-class」抗睡眠呼吸暂停神经肌肉调节剂。

该药由选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂托莫西汀 （atomoxetine）和抗毒蕈碱药物（aroxybutynin）复方，通过增加睡眠期间的上气道肌肉张力，来解决导致 OSA 的根本问题。

AD109 作用机制示意（图源：资料 8）

而且，它只需要每天睡前口服一次。

研发这款药物的公司 Apnimed 成立于 2017 年，致力于开发用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和其他睡眠相关呼吸疾病的创新口服药物。

2022 年 6 月，Apnimed 宣布 AD109 获得 FDA 快速通道资格。

近几年，Apnimed 已经进行了超过 15 项 1 期和 2 期临床试验，积累了 AD109 的疗效、安全性和耐受性数据。在关键的 MARIPOSA 2b 期临床试验中，与安慰剂相比，两种测试剂量的 AD109 都达成了显著的 AHI 降低。

图源：资料 9

本月 19 日，AD109 的 Ⅲ 期临床结果终于公布。

根据其 Ⅲ 期临床试验 SynAIRgy 结果，与安慰剂相比，AD109 在治疗 26 周后显著改善呼吸暂停低通气指数（AHI），平均变化具有统计学显著性（p=0.001）。

虽然完整数据尚未公布，但据目前已公开的信息，治疗 26 周后试验组患者 AHI 从基线平均下降 55.6%，血氧饱和度和疾病严重程度都有显著改善试验组患者中 51.2%  OSA 严重程度降低至少一级，22.3% AHI 降至＜5 次/小时，达到完全控制标准。

该药另一项关键性 Ⅲ 期研究 LunAIRo 还在进行，预计将在今年第三季度公布一年长期疗效和安全性评估结果。

图源：资料 10

明星药入局，替尔泊肽已获批

当然，OSA 这个赛道上，不止 Apnimed。

与 OSA 联系最紧密的关键词，就是肥胖。虽然各相关研究数据差异较大，但已足以说明 OSA 和肥胖不分家的现象。

研究普遍显示，OSA 患者肥胖率大约在 50～70％，而 40～90％ 的肥胖人群患 OSA，且患病率和严重程度均与 BMI 呈正相关 [3]

替尔泊肽是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，可结合并激活 GIP 受体和 GLP-1 受体，通过调节食欲来减少食物摄入、降低体重和减少脂肪量。此前，替尔泊肽已成功在包括我国在内的许多国家和地区获批，用于控制成人 2 型糖尿病和肥胖症。[4]

去年 12 月，美国 FDA 批准其用于治疗成年肥胖患者的中度至重度 OSA，与低热量饮食和增加体力活动结合使用。（点击查看丁香园往期文章：《全球首款！上亿患者，迎来唯一治疗药物》）

这也让替尔泊肽成为全球首款、也是目前唯一一款，获批用于治疗 OSA 的药物。[5]

图源：FDA

根据其 2 项 Ⅲ 期临床试验，替尔泊肽均能显著减少呼吸中断次数，同时伴有体重大幅减轻。

礼来美国总裁 Patrik Jonsson 表示，「替尔泊肽是第一种能显著改善中度至重度 OSA 的药物，这标志着在减轻 OSA 疾病负担方面迈出了关键一步。」[6,7]

不过，目前替尔泊肽仅限于肥胖合并 OSA 的患者使用。同时，作为一种临床难点聚焦在患者依从性的慢性疾病，人们总是对口服药抱有更大的期待。

在这样的背景下，直击 OSA、仅需口服的 AD109 可谓万众瞩目。

公告中，Apnimed 宣布计划在 2026 年初向美国 FDA 提交 AD109 的新药上市申请。

首款口服 OSA 药，可能很快就要来了。

题图来源：视觉中国