上海瑞金医院：外泌体鼻喷治疗轻中度阿尔茨海默病安全有效，中剂量疗效可能优于现有药物

来自细胞的纳米特快专递

通过鼻腔喷雾直达嗅神经

外泌体是细胞分泌的天然载体，携带蛋白质、RNA等生物活性物质。与干细胞治疗相比，它没有分裂增殖风险，且能穿透血脑屏障——这道保护大脑的"安检门"曾阻挡90%的传统药物。瑞金团队选用健康捐赠者骨髓间充质干细胞的外泌体，通过鼻腔喷雾直达嗅神经，避开全身代谢损耗。

该研究成果发表于General Psychiatry，论文标题为“Clinical safety and efficacy of allogenic human adipose mesenchymal stromal cells-derived exosomes in patients with mild to moderate Alzheimer‘s disease: A phase I/II clinical trial”。

9例患者分三组接受不同剂量治疗，12周后中剂量组（4亿颗粒）认知评分显著提升：ADAS-cog量表（分值越高认知越差）下降2.33分，相当于延缓病程3-6个月；MoCA-B量表（评估综合认知）上升2.38分，最明显的是语言流畅性和视空间能力改善。

更令人惊喜的是，这种效果在停药后仍持续至36周，累计改善达3.98分，远超多奈哌齐等胆碱酯酶抑制剂1-2分的短期效果。

疗效背后的双重密码

神经保护快递+微环境重建

显微镜下的外泌体像满载货物的集装箱，其治疗优势源于独特机制。

神经保护快递：外泌体携带的miR-21-5p等分子能抑制神经炎症，减少tau蛋白过度磷酸化。PET影像显示患者脑内突触活性增强，海马体积萎缩速率减缓。

微环境重建：不同于单靶点药物，外泌体可同时调节免疫、促进血管新生，形成"土壤改良"效应。动物实验证实其能使痴呆小鼠神经干细胞增殖率提高47%。

但高剂量组（8亿颗粒）未达预期，研究者推测可能因纳入患者基线认知较差，就像给生锈的齿轮加过量润滑油反而无效。这提示精准剂量与适用人群筛选的重要性。

现实中的希望与挑战

未来十年的治疗图景

尽管疗效振奋人心，该试验仍存在局限。

样本量瓶颈：仅9例患者难以完全排除个体差异影响，如同用显微镜观察群体趋势。

机制黑箱：外泌体具体哪些成分起效？为何不减少β淀粉样斑块却改善症状？这需要更深入的蛋白质组学分析。

相比年费用超5万元的Aβ单抗类药物，外泌体规模化生产成本可能降低80%。但现阶段其制备需严格质控，每批产品要检测200多项质量指标，避免携带致癌物质或病原体。

2025年上海瑞金医院启动多中心III期试验，计划纳入300例早期患者。同时期，美国FDA同期批准了类似外泌体产品的孤儿药资格，预计在今年8月，全球首款用于治疗DMD心肌病的疗法将面世；而在世界各地，相关的外泌体研发管线已经超过20项。

专家预测，未来可能出现智能外泌体+联合疗法的综合应用。

智能外泌体：装载特定核酸的工程化外泌体，像编程无人机精准修复神经元。

联合疗法：外泌体携带Aβ疫苗或BDNF神经营养因子，形成"鸡尾酒"式治疗。

正如王刚教授所言："我们不是在延缓凋零，而是尝试重新点亮神经网络的星光。"这条路虽长，但每一步突破都为4000万痴呆患者照亮前行的方向。